Bonn Üniversitesi’nin de katılımıyla araştırmacılar toplam 400.000 bin kişiyi inceledi.
Genetik faktörler, bipolar bozukluğun gelişimine önemli ölçüde katkıda bulunur. Şimdi, muhtemelen bugüne kadar ilgili genler üzerine yapılmış en kapsamlı analiz yayınlandı. Çalışmaya 40.000’den fazla etkilenen birey ve 370.000 kontrol dahil edildi; dünya çapında yaklaşık 320 araştırmacı katıldı. Çalışma, New York’taki Icahn Tıp Fakültesi, Oslo Üniversitesi ve Bonn Üniversite Hastanesi gibi çeşitli kurumlar tarafından yönetildi. Sonuçlar, yalnızca bozukluğun genetik temeline değil, aynı zamanda yaşam tarzı ve davranışla ilgili potansiyel risk faktörlerine de yeni bakış açıları sağlıyor. Sonuçlar “Nature Genetics” dergisinde yayınlandı.
“Bipolar bozukluk” adı tesadüf değil: Etkilenenler ruh hallerinde iki uç nokta arasında gidip gelirler. Bazen haftalarca o kadar depresif olurlar ki günlük aktivitelerini bile zar zor idare edebilirler. Öte yandan, kendilerini coşkulu ve enerjik hissettikleri, durmaksızın projelerinin peşinden koştukları dönemler de olur. Bu nedenle günlük dilde “manik depresyon” terimi yaygınlaşmıştır. Tüm insanların yaklaşık yüzde biri hayatlarının bir noktasında bu bozukluğa yakalanır. Çektikleri acı muazzamdır.
Risk faktörleri arasında istismar veya ebeveyn kaybı gibi erken çocukluk travmatik deneyimleri, ayrıca stresli bir yaşam tarzı veya bazı ilaçların kullanımı da bulunur. Ancak bipolar bozukluk büyük ölçüde genetik bir meseledir: Uzmanlar kalıtımın yüzde 60 ila 85 arasında bir katkı sağladığını tahmin ediyor. Yüzlerce genin rol oynadığı muhtemeldir. “Ancak şimdiye kadar bunların yalnızca küçük bir kısmını biliyoruz,” diye açıklıyor Profesör Yardımcısı Dr. Andreas Forstner. Yakın zamanda Marburg Üniversitesi’nden Bonn Üniversitesi İnsan Genetiği Enstitüsü’nde ve Jülich Araştırma Merkezi’nin Nörobilim ve Tıp Enstitüsü’nde (INM-1) yardımcı doçentliğe geçen araştırmacı, mevcut çalışmanın baş yazarlarından biridir.
Yüz Binlerce Lokasyonda Karşılaştırılan DNA Sözlüğü
Bu, bipolar bozukluğun genetik temeline dair anlayışımızı önemli ölçüde geliştiriyor. Uluslararası konsorsiyum, 400.000’den fazla katılımcının DNA’sını anomaliler açısından inceledi. Her bireyin genetik yapısı, yaklaşık üç milyar harften oluşan dev bir ansiklopedi gibidir. Bu DNA sözlüğünün içeriği kişiden kişiye farklılık gösterir. Ancak, bipolar bozukluğu olan kişilerde, en azından hastalıkla ilgili bölümler benzer olmalıdır. Bilim insanları bu temel varsayımdan yararlandı: Popülasyon içinde farklılık gösteren yüz binlerce lokasyondaki deneklerinin DNA’larını karşılaştırarak, hastalığa katkıda bulunma olasılığı yüksek olan genetik bölgeleri belirleyebildiler.
İnsan Genetiği Enstitüsü Başkanı Prof. Dr. Markus Nöthen, “Bipolar bozuklukla ilişkili 64 gen lokusu tespit ettik,” diye açıklıyor. “Bunlardan 33’ü daha önce bilinmiyordu.” Bu bulgular aynı zamanda yeni tedavi yaklaşımlarına dair ipuçları da sağlıyor. Örneğin, tespit edilen bölgelerde bulunan genler genellikle iyon kanalları olarak adlandırılan kanalların inşası için talimatlar içeriyor. Bunlar, beyinde aksiyon potansiyelleri olarak bilinen elektriksel uyarıların oluşumu için çok önemli. Çalışma, özellikle kalsiyum kanallarını araştırma odağına getiriyor. Forstner, “Hastalığın gelişiminde rol oynuyor gibi görünüyorlar,” diye açıklıyor. “Bu kanalların işlevini etkileyen ilaçlar var, ancak şimdiye kadar yalnızca başka hastalıkların tedavisi için onaylandılar. Belki de bipolar bozukluğun tedavisi için de bir seçenek olabilirler.”
Sigara içmek olası bir risk faktörüdür
Genetik veriler, bozukluğun çeşitli formları arasında daha iyi bir ayrım yapılmasını da sağlar. Çünkü tüm bipolar bozukluklar aynı değildir: Hastalığın semptomları ve seyri önemli ölçüde farklılık gösterebilir. Forstner, “Hastalığın, her biri potansiyel olarak biraz farklı tedavi gerektiren farklı alt tipleri olduğunu tahmin ediyoruz,” diyor. “Örneğin, Tip I olarak adlandırılan ve sıklıkla çok şiddetli seyreden bir bipolar bozukluk formunun, genetik düzeyde şizofreniyle daha yakından ilişkili olduğunu gösterebildik. Biraz daha ‘hafif’ bir varyant olan Tip II’nin ise depresyonla daha yakından ilişkili olduğu görülüyor.”
Bilim insanları ayrıca bulgularını, belirli davranışların genetik temelini araştıran çalışmaların sonuçlarıyla karşılaştırdı. Bunu yaparken bazı ilginç korelasyonlar keşfettiler: Sigara içmek, bipolar bozukluk geliştirme riskini önemli ölçüde artırıyor gibi görünüyor. Sorunlu alkol tüketimiyle ilgili olarak, analizler çift yönlü bir ilişki olduğunu gösteriyor: Bipolar bozukluğa yatkınlığı olan kişiler daha sık içki içiyor; tersine, bu davranış da bozukluğu geliştirme olasılıklarını artırıyor gibi görünüyor. Forstner, “Ancak, bu bulguları yorumlarken dikkatli olmanızı tavsiye ediyoruz,” diye açıklıyor. “Belirli davranışlarla bipolar bozukluk arasındaki kanıtlanmış bağlantılar öncelikle daha ileri ve daha kapsamlı çalışmalarda araştırılmalıdır.”
Sonuçlar, uluslararası bir konsorsiyumda (Psikiyatrik Genomik Konsorsiyumu) yaklaşık 320 araştırmacının iş birliğiyle mümkün olmuştur. Bonn`lu bilim insanlarının yanı sıra, Alman-İsviçreli konsorsiyumda Mannheim Merkez Ruh Sağlığı Enstitüsü (Prof. Dr. Marcella Rietschel), Münih Üniversitesi Hastanesi (LMU, Prof. Dr. Thomas G. Schulze) ve Basel Üniversitesi Hastanesi (Prof. Dr. Sven Cichon) de yer almıştır. Prof. Nöthen, Bonn Üniversitesi’ndeki “Yaşam ve Sağlık” Transdisipliner Araştırma Alanı’nın ve ImmunoSensation Mükemmeliyet Kümesi’nin bir üyesidir.
Mali destek:Çalışma, ABD Ulusal Ruh Sağlığı Enstitüsü ve Ulusal Sağlık Enstitüleri’nin yanı sıra çok sayıda başka kurum tarafından finanse edildi. Almanya’da ise projeye fon sağlayanlar arasında Alman Araştırma Vakfı (DFG), Federal Eğitim ve Araştırma Bakanlığı (BMBF) ve Dr. Lisa Oehler Vakfı da yer aldı.
Yayın: Niamh Mullins, Andreas J. Forstner ve ark.: 40.000’den fazla bipolar bozukluk vakasını kapsayan genom çapındaki ilişki çalışması, altta yatan biyolojiye dair yeni bilgiler sağlıyor. Nature Genetics
Bir yanıt yazın